卫子夫的母亲名为卫媪，生有一子三女，卫子夫家里排行最末。其母是平阳侯府婢女，而她则是平阳侯曹寿和平阳公主府中的歌姬。
建元二年（公元前139年）春，在政坛遭受挫折的汉武帝刘彻借着上巳节到灞上祭祀的空闲，到访附近的平阳侯府看望自己的皇姊，而平阳公主当时从民间收选了很多美女意图献给刘彻，便带出来让刘彻过目，但刘彻完全没看上眼。无奈之余，平阳公主便叫出府中歌女助兴，结果刘彻发现卫子夫姿色美艳，便借着更衣的时机将其临幸。平阳公主见此借机将卫子夫献给刘彻，并把她的弟弟卫青一同送入宫中。
据《汉书》记载卫子夫入宫整整一年多没有见过刘彻。刘彻后宫佳丽三千，哪里能想起一个小小的歌姬，卫子夫独守空房很是无聊寂寞，后来汉宫驱逐多余的宫人，卫子夫试图混出宫时再次见到刘彻，便哭着向他恳求放她走。刘彻见到梨花带雨的卫子夫后旧情复燃，便再次宠幸与她。
卫子夫随后便怀孕了，陈皇后听闻后妒忌不已，她虽跟刘彻成婚已久，但不曾生下一男半女，她的母亲馆陶公主则企图绑架卫青来施以报复。然而卫青被好友公孙敖等解救得以不死。武帝听闻后，当着陈皇后和馆陶公主的面封卫子夫为夫人，地位仅次于皇后；召卫青为建章监侍中，得到的赏赐数日间累积至千金；参与营救的公孙傲也由此益贵。
元光五年（前130年）秋，陈皇后因勾结巫女楚服暗行巫蛊之术，被当时著名的酷吏张汤查办，被废后位打入冷宫，后位空悬，元朔元年（前128年）卫子夫生下了刘彻的长子刘据，主父堰上书刘彻立卫子夫为皇后，立刘据为太子，刘彻公然应允，自此卫子夫正式登上皇后之位。
最是无亲帝王家，这位被后世称誉为“秦皇汉武”的大汉天子刘彻也不例外，随着卫子夫的年长色衰，王夫人，张夫人，相继得宠，再加上卫青，霍去病的先后离世，卫氏日渐式微，而他们不知道一场针对他们更大的阴谋正在酝酿当中，风雨欲来的平静很快就会打破。
刘彻晚年患病，江充指使胡巫欺骗武帝；“皇宫中大有蛊气，不除之，上疾终不差（病不愈）”。刘彻信以为真，派江充严加查察，一时江充权倾朝野。
而江充与太子刘据素有旧怨，害怕刘据登基，那他就没有好果子吃，遂陷害太子刘据，江充在太子宫掘蛊，掘出桐木做的人偶，刘据害怕了，发兵斩杀了江充，江充的党羽逃了出来面见汉武帝刘彻，说太子已巫蛊之术陷害皇上您证据确凿，太子为自保已起兵造反。刘彻顿时勃然大怒，命丞相刘屈氂调兵镇压。
两军在长安城混战五日，顿时整个长安城变成人间炼狱，死者数以万计，最后太子兵败逃亡，在泉鸠里（今河南灵宝市）悬梁自尽，随后太子良娣及二子一门皆被诛杀，只留下襁褓中的皇孙（即汉宣帝刘询），亲生儿子被人冤枉致死，卫氏家族遭受重创，无疑让卫子夫悲痛欲绝，为正清白，征和2年（公元前91年）卫子夫以三尺红菱自杀身亡，结束了自己38年的皇后生涯，最后落得个含恨而终的下场，这就是历史上著名的“巫蛊之祸”。
从一名歌女到母仪天下38年的皇后，卫子夫看似没有做什么，实际上做了不少，卫子夫的出现，将卫青，霍去病（卫子夫外甥）霍光引向了历史舞台，武功则是卫青霍去病抵御匈奴入侵，开拓大汉疆土。文治则霍光辅佐八岁幼主，废昌邑昏乱，立孝宣中兴，匡国家，安社稷，卫子夫一生虽未插手政事，然因她所兴之人却对，孝武，孝昭，孝宣三朝做出了巨大贡献及深远的影响。
直到汉宣帝刘询继位，才为卫子夫平反追赠卫霍皇后谥号为“思”在桐柏亭原地建园，起冢改葬卫子夫，史称“思后园”。
思后园
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