在本次ENETS大会上，发表了20多篇关于SSA的论文，涉及诸多关注热点：如SSA治疗的535例胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)纳入真实世界研究；散发性无功能胰腺神经内分泌肿瘤 2cm是否需要药物治疗；胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)根治术后是否需要辅助治疗；SSA能否惠及Ki6710%的pNET患者；SSA治疗ZES是否有效；对SSA治疗有不同反应的患者基因表达是否有变化？让我们逐一盘点这些热点，供大家参考。作者：易教授
专家介绍
易教授
中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师；北京协和医学院，硕士生导师。
中国神经内分泌肿瘤协会副主席，中国国际卫生保健促进会
中国抗癌协会胰腺专业委员会神经内分泌组副组长
中国医师协会胰腺专业委员会神经内分泌组副组长
of CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会成员
CSCO肉瘤专家委员会成员
中华医学会结直肠癌肝转移专业委员会委员
ASCO成员；CSCO成员；ESMO成员；ENETS成员
《慢性病与转化医学(英文)杂志》编委会，《肝癌电子杂志》编委会等。
北京全国友好协会理事
使用SSA，PFS和OS的中位数可达到27.6个月和85.9个月。
在SSA GEP-NET三期临床试验中，无进展生存期(PFS)能否作为总生存期(OS)的替代终点？为了验证这一问题，研究人员纳入了来自西班牙R-GETNE和Christie NHS数据库的535例符合以下入院标准的病例进行分析：(1)至少每6个月进行一次CT检查，监测肿瘤是否进展，(2)经组织学证实的GEP-NET，(3)Ki-6720%，高分化NET，(4) SSA作为一线单药治疗，直至肿瘤进展。结果显示，在一线使用SSA时，PFS和OS的中位数分别为27.6个月和85.9个月。PFS与OS中度相关(Kendall=0.553，SE=0.027)。这项分析的结果证实，在接受一线SSA治疗的晚期GEP-NETs患者中，全氟辛烷磺酸与OS之间只有中度相关性，这可能是由于这些长期幸存者的后续治疗对OS造成的影响。
转移性NET :单中心真实世界数据长期随访注册研究的SSA
本研究报告了Oran CHU的一项单中心前瞻性登记研究，该研究前瞻性登记并随访了18名2007年至2018年间间接接受SSA治疗的低分化(G1和G2)或转移性GEP-内联网患者。SSA一线治疗患者的中位PFS为20个月[95% CI: 9.5-30.4个月]，中位OS为112个月[95% CI 3360 65.2；148.9]。SSA具有良好的药物安全性。10名患者接受了二线治疗。
对于小于或等于2 cm的散发性无功能胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNET)，应使用SSA还是只需积极观察监测？
对于偶发性NF-pNET，手术是治疗大于2cm的局限性肿瘤的首选方法，而不能手术切除或远处转移的SSTR阳性患者应采用SSA治疗。但以往仅对偶发性NF-pNET 2cm进行积极观察监测，目前尚无SSA治疗效果的证据。因此，本研究旨在探讨NF-PNETSSA 2 cm的有效性和安全性。研究人员分析了41例NF-pNET，其中24例采用SSAs治疗(SSA组)，17例仅积极观察和监测(As组)。中位随访45.2个月后，SSA组无疾病进展病例，6例(25%)获得部分缓解。A组6例病情进展，1例因病情进展死亡。SSA组的中位PFS未达到，明显优于as组(估计PFS PFS 47.9个月)，HR=0.39(p=0.01 95% CI 0.25-0.9)。两组之间的生活质量没有差异。因此，对于小于2厘米的散发性NF-pNET，SSA治疗可以延缓肿瘤进展和远处扩散。
pNET根治术后需要辅助治疗吗？
pNET根治术后是否需要辅助治疗一直是一个有争议的话题。为此，中国学者进行了一项现实世界的研究。本研究回顾了国内3家大型胰腺诊所237例G2 pNET根治术后的长期随访资料，按照术后治疗方法分为两组：长效奥曲肽组66例，根治术后至少6个月接受长效奥曲肽辅助治疗(30mg/28d)。对照组171例，仅在根治性切除术后观察和随访。两组的中位无病生存期均未达到。长效奥曲肽组与对照组的24个月无病生存率分别为(95.5%对85.4%，p=0.0307)，36个月无病生存率(93.9%对81.3%，P=0.0182)和60个月无病生存率(90.0%对76.0%，P未达到两组的中位OS，长效奥曲肽的60个月总生存率综上所述，长效奥曲
肽辅助治疗可显著延长G2 pNET 根治性切除术后无病生存期。有待前瞻性研究进一步验证长效奥曲肽辅助治疗的获益。对于Ki67≥10%的pNET患者，使用SSA是否能获益？
该研究是一项国际多中心回顾性非对照研究，纳入59例Ki67≥10%并接受SSA一线治疗的转移性pNET患者，主要观察终点是PFS和OS。在中位随访40.2个月，所有患者中位PFS 11.9个月，5年OS率为64.2%。按分级来看，G2中位PFS 12.2个月，G3 为4.7个月。该研究的结论是，SSA一线治疗Ki67在10-35%之间的患者是有效且安全的，但G3患者疗效相对有限。
SSA对于卓艾综合征（ZES）治疗是否有效？
ZES是胃泌素瘤引起的罕见症候群，对于胃泌素瘤的治疗有两个目标：1、抑制胃泌素的过度分泌，2、抑制肿瘤生长。对于症状的控制，以质子泵抑制剂为主，但关于SSA在ZES中的作用的研究较少。
该研究中12例存在肿瘤转移的ZES患者（36%）接受了SSA治疗。中位治疗时间为36个月，其中8名患者（67%）对SSA有持续反应，而4名患者（33%）显示疾病早期进展，PFS显著不同（PFS: 84 vs 2个月, p=0.004）。本研究结果显示，SSA对ZES治疗有效，可延缓肿瘤进展，原因可能是胃泌素瘤常常分化较好（G1或G2），且SSTR高表达。
对SSA治疗反应不同的患者，基因表达有变化吗？
用于评估SSA治疗NET疗效的血清学标志物有CgA等，但是基因组学对SSA疗效预测尚无报道。该研究采用全基因组测序，对SSA用于GI NET的治疗反应相关的基因表达变化进行评估。
研究纳入曾经接受过SSA治疗的27名患者，收集患者肿瘤组织样本提取的RNA进行分析。发现1年内使用SSA后进展的患者与使用SSA长期治疗稳定的患者相比，前者存在68个调控基因的表达，其中大部分基因属于致癌基因，例如TLR5 (fc=-1.7, p=0.006), JAG1 (fc=1,7, p=0.006) 和 BUB1 (fc=1.9, p=0.0007)。另外比较了3年内使用SSA治疗进展的患者与长期治疗稳定的患者，前者显示Hedgehog信号通路的富集(p=0.0002, FDR 0.08)。此研究中关于SSA治疗反应相关的基因表达变化的最新探索，提供了分子基因水平的信息，为进一步预测疗效具有意义。
参考文献
1. Jimenez-Fonseca P et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (J11)
2. Ameziane N et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (H02)
3. Schinzari G et al.. ENETS Annual Conference 2020, abstract (H27)
4. Shi X, et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (H28)
5. Merola E et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (H20)
6. Massironi S et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (H19)
7. Teufel A et al. ENETS Annual Conference 2020, abstract (A21)