上个月，沃特世在全球范围内发布了搭载SmartMS技术的ACQUITY RDa飞行时间质谱仪。“更智能、更小巧、更简单”可以给用户带来更简单、更智能的体验，吸引了很多业内人士的关注。今天就让我们具体来看看这款SmartMS飞行时间质谱，探索其在药物杂质分析，尤其是杂质强制降解研究方面的突出表现！
一般来说，在我们的概念中，飞行时间质谱这种高分辨率的质谱仪，只能由专业的质谱专家来控制。然而ACQUITY RDa的诞生降低了对操作人员质谱能力的要求，甚至非MS专家也能轻松获得化合物的准确分子量等相关信息。
图1。Waters ACQUITY RDa质谱仪
图2。沃特世Acquity RDA提供精确分子量的智能高分辨率质谱
SmartMS性能1
自动设置，自动校正
Smart的一键自动设置和自动校正功能，即使是新手用户也可以非常方便快捷地进行系统设置和校准。同时，SmartMS还会检查系统的健康状况，即使是没有经验的专家也可以轻松执行MS设置。
图3。一键自动校正智能手机
图4。用于系统健康检查的智能管理系统
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直观的用户界面
SmartMS通过优化系统参数使设置变得更加容易，可视化屏幕可以非常清晰地显示MS的运行状态。
图5。直观的用户界面
图6。非常简单的质谱方法设置
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智能诊断和故障排除向导
此外，系统会根据仪器的状态进行智能诊断，并根据诊断结果进一步推荐故障排除向导(如下图所示)。如果系统检测到质谱仪存在“泄漏传感器不匹配”故障，仪表显示表盘也会给出与泄漏相关的提醒，计算机界面会同时给出故障排除指南，包括如何操作第一步、第二步、第三步；以及如何连接泄漏传感器，帮助用户自行排除故障。
图7。基于诊断结果进一步推荐故障排除向导的智能管理系统
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一键启动和关闭
这款飞行时间质谱仪可以开启或关闭，无需软件，只需一键即可将气流或电压调节到合适的状态。
图8。只需一个按钮即可开启和关闭的智能手机
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center;">专利型采集模式，单Tof也能得到碎片信息ACQUITY RDa虽然是款单Tof，没有“Q”四极杆，但其在离子传输部件上的特殊物理部件设计，加上沃特世专利型的采集模式，可在此单Tof上实现一针进样，同时获得一级母离子信息和二级碎片信息，为化合物鉴定提供更多线索。
图9. 单Tof也能得到碎片信息的SmartMS
SmartMS 表现六
针对应用的工作流程
通过waters_connect/UNIFI软件平台，有针对不同应用的各种工作流程，如：
“杂质鉴定工作流程”
“代谢物鉴定工作流程”
“中药成分鉴定工作流程”
食品及环境中污染物“筛查流程”
“法医、毒物筛查流程”
ACQUITY RDa应用于药物杂质研究
辛伐他汀强制降解测试
如FDA和ICH指导原则所述，药品和原料药的强制降解研究是药物分析开发的重要组成部分，需要表征已知及未知杂质。虽然紫外(UV)检测可用于降解物的常规监测，但需要采用高分辨率质谱(HRMS)等技术初步表征化合物。该技术通常要求分析人员具备专业知识才能操作仪器并解释生成的数据。
但是ACQUITY RDa检测器的出现，使得不管拥有何种程度分析经验的科学家都能实现精确质量数测定，就算是非专家水平的用户也可以使用HRMS，让科学家获得更深入且全面的分析信息。
本应用还介绍了辛伐他汀在酸性、碱性和氧化条件下的强制降解研究。通过UPLC/ACQUITY RDa将API与降解物分离，以获得精确质量数，自动鉴定所有主要降解物，并显示降解曲线随时间的变化。同时以低能量和高能量功能进行全面扫描，生成碎片离子信息，从而获得更多结构信息。
图10. 辛伐他汀在酸性、碱性和氧化条件下的强制降解研究
1.按照常规分析，先对辛伐他汀API主成分进行初步分析。
软件可直接得到一级和二级质谱图，并获得母离子的质量数及相关碎片信息；与此同时通过“杂质鉴定工作流程”自动鉴别出相应组分及二级碎片的可能的结构。
图11. 自动鉴别出相应组分及二级的碎片可能结构的“杂质鉴定工作流程”
2.检测辛伐他汀在酸性、碱性和氧化条件下的强制降解溶液。
如下图为辛伐他汀HCl降解物的UV/XIC，包括高能量谱图和低能量谱图。用户可以通过“杂质鉴定工作流程” 即可能够自动鉴定出与API结构相关的杂质，并通过裂解产生的碎片离子对可能结构进行进一步确证（软件使用了化学智能算法对母体分子进行模拟裂解，并鉴定出可能的官能团，获得母体分子的结构知识，对碎片进行匹配）。
图12. 辛伐他汀HCl降解物的UV/XIC，包括高能量谱图和低能量谱图
3.检测不同时间点强制降解的样品。
在鉴定杂质的同时，还可以使用“汇总图”功能，对杂质进行半定量的研究，如下图（盐酸降解辛伐他汀30 min，45 min，60 min，及90 min），可以通过柱状图显示目标降解物随时间增加的情况。
图13. 对杂质进行半定量研究的“汇总图”功能
RDa应用于杂质分析：
在杂质研究中直接采集获取精确质量数；专利型采集模式，可同时生成一级母离子信息及碎⽚离⼦信息，获得更多结构信息；SmartMS工作流程可提供自动化数据采集、处理和结果报告等功能；直观的系统健康状态检查和设置——无需手动调谐或校准；支持全面审计追踪合规系统，有利于实现稳定可靠的数据完整性。