潘璋年轻时候很放荡，非常喜欢喝酒，但是又因为家穷，就到处欠帐，后来债主们都催上门来，潘璋直接豪言地对债主们说：‘等我有钱了再还”。
196年少年孙权任阳羡县长，然后在当地广纳贤士，潘璋主动前去投奔，因为很勇猛，很受孙权喜欢，他有心提拨潘璋，让他招募士兵，不久潘璋招来了一百多人。孙权便用他为将军。后来因为讨伐山贼有功，孙权提升潘璋为别部司马。后来又担任吴郡的集市刺奸，当地再有没有盗贼了。
后来潘璋升任豫章郡西安县长。当初刘表任荆州牧时，西安县百姓常受盗贼的骚扰。但是自从潘璋任西安县长以来，贼寇便不敢入境侵犯，邻县建昌又有盗贼作乱，潘璋转任建昌县令，加授武猛校尉，讨伐盗贼，一个月内就把盗贼全部平定，潘璋又召集本地的散兵游勇，总共八百多人，潘璋带领他们返回建业。从此潘璋更受孙权喜爱了。
215年孙权进攻合肥时军营遭到曹军伏击，众将没有防备，陈武战死了，宋谦、徐盛都不敌逃走，手下士兵也跟着拼命逃走，潘璋看见后骑马拼命追上，在马上斩杀宋谦、徐盛军中的2个逃兵，并大声斥喝逃走一律斩杀，这些逃跑士兵见此，都回头再战。虽然最后都要撤退，但是孙权仍然十分赞许他，拜他为偏将军。
219年孙权出征荆州袭击了关羽，关羽退守到麦城，孙权于是派遣潘璋与朱然截断守将关羽后路，潘璋部下司马马忠擒获关羽、关平及都督赵累等人。潘璋被封为振威将军，溧阳侯。
222年夷陵之战潘璋的部下斩杀刘备护军冯习等人。蜀汉军队损失惨重。孙权任命潘璋为平北将军、襄阳太守。
潘璋为人鲁莽勇猛，禁令严明，喜好建功立业，带领人马不过几千人，但所到之处常常可以起到上万兵力的作用。征战驻扎时，潘璋设立军中市场，其他部队没有的物品，都靠军中市场补给充实，但是他天性奢侈，晚年更加厉害。使用物品的规格超出了规限。富有的将士有的被他杀死夺走财物。多次不遵循法令，监司检举报告，虽然潘璋品行不太好，但是功大于过，孙权考虑他的功绩而不责罚他。234年潘璋病逝了。
